Nuevas terapias para tratar el mieloma

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Nuevas terapias para tratar el mieloma

Mieloma múltiple (MM) es una enfermedad complicada de origen aún desconocido su tratamiento de igual manera está en procesos de desarrollo pero por ahora es una enfermedad incurable además de que muchos de los pacientes desarrollan resistencia a fármacos.




La búsqueda de fármacos que inhiben reguladores del ciclo celular cinasas especialmente dependientes de ciclina (CDKs), ha sido un enfoque intenso de la investigación en cáncer. Un nuevo estudio realizado por investigadores del Instituto de Cáncer Tisch en la Escuela de Medicina de Icahn en el Monte Sinaí se ha demostrado que la orientación tanto CDK4 y ARK5, (proteínas responsables de mantener el equilibrio de la energía dentro de la célula), era extremadamente eficaz en la causa de la muerte celular en el mieloma. Su investigación, publicada en la edición de marzo de la revista Cancer Research, identifica nuevas dianas para el desarrollo de fármacos mieloma.

 

El mieloma múltiple (MM) es un cáncer de la sangre mortal que representa más de 10.000 muertes en los Estados Unidos cada año. Una mejor comprensión de las bases moleculares de mieloma ha llevado a una creciente lista de tratamientos para esta enfermedad difícil. A pesar de los recientes avances en las nuevas terapias, esta enfermedad sigue siendo incurable con una supervivencia media de 7 a 8 años.

“Incluso en la época de gran desarrollo de fármacos, existe una urgente necesidad de desarrollar fármacos que sean menos tóxicos y lograr remisiones más largas para todos los pacientes”, dijo Samir Parekh, MD, Profesor Asociado de Medicina, Hematología y Oncología Médica, y Ciencias Oncológica en la Escuela de Medicina de Icahn en el Monte Sinaí y co-autor del estudio.
El equipo, junto con Onconova Therapeutics, Inc. EE.UU. desarrolló un compuesto, llamado ON123300 que incluye inhibidores de objetivos múltiples de ARK5 y CDK4. Los investigadores trataron a ambas células de mieloma y las células primarias de acuerdo con ARK5 / CDK4 ON123300 inhibidor que resultó en la muerte de las células tumorales, y detuvieron el crecimiento de células cancerosas in vitro e in vivo en modelos ratón.
“ARK5 es crítico para la supervivencia del mieloma y este estudio sugiere una nueva función para ARK5 en la reducción de las vías de mTOR y MYC,” dijo Deepak Perumal, PhD, autor principal del estudio y científico post-doctoral, Hematología y Oncología Médica de la Facultad de Icahn de Medicina del Monte Sinaí. “Teniendo en cuenta que MYC es críticamente sobre expresado en el mieloma, hemos tratado de determinar si la inhibición selectiva de ARK5 y CDK4 podría ser una manera eficaz para orientar la proliferación MYC impulsada en el mieloma.”

Los investigadores evaluaron el efecto inhibidor ON123300 de ARK5 / CDK4 frente a líneas celulares de mieloma y muestras primarias de pacientes con recurrencia de mieloma. Las células de mieloma fueron sensibles a ON123300 mientras que las células de sangre periférica normal se salvaron de los efectos del compuesto que confirman un efecto anti-cáncer potente y específico de ON123300.




“Nuestros resultados del estudio muestran que ON123300 induce la muerte celular y regula negativamente vías oncogénicas clave en células de MM,” dijo el Dr. Parekh. “Este es el primer informe que muestra la citotoxicidad potente de CDK4 / ARK5 en mieloma múltiple y proporciona la base para nuevos ensayos clínicos con inhibidores de CDK4 / ARK5 para mejorar los resultados para los pacientes con MM.”

¿Qué es el mieloma?

Es un cáncer en la sangre que comienza en las células plasmáticas en la médula ósea. La médula ósea es el tejido suave y esponjoso que se encuentra en el interior de la mayoría de los huesos y que ayuda a producir las células sanguíneas.

Las células plasmáticas ayudan al cuerpo a combatir enfermedades produciendo proteínas llamadas anticuerpos. Con el mieloma múltiple, las células plasmáticas se multiplican sin control en la médula ósea y forman tumores en las zonas de hueso sólido. El crecimiento de estos tumores óseos debilita los huesos sólidos y también hace que sea más difícil para la médula ósea la formación de plaquetas y células sanguíneas sanas.

Biblioteca Nacional de Medicina de los EE.UU.

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