Biomarcador para el Parkinson

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Biomarcador para el Parkinson

Encontrar biomarcadores para determinar el inicio de algunas enfermedades puede ser crucial para controlar y evitar que se desarrollen más o incluso para detenerlas en caso de que sea posible, ahora gracias a la investigación de Andrew West, Ph.D., y sus colegas de la Universidad de Alabama en Birmingham, han encontrado un posible biomarcador del mal de Parkinson en muestras que han sido almacenadas en congeladores del Repositorio Nacional de NINDS, almacenados con la esperanza de que algún día podrían ayudar a desentrañar el curso todavía escondido de esta enfermedad neurodegenerativa de acción lenta




Sus estudios han revelado que los tubos tienen un tipo completamente nuevo de biomarcadores – una proteína fosforilada que se correlaciona con la presencia y severidad de la enfermedad de Parkinson. West y sus colegas, con el apoyo de los Institutos Nacionales de Salud, la Fundación Fox Michael J. para la Investigación de la enfermedad de Parkinson y la Fundación de la Enfermedad de Parkinson, están cavando más profundo en estas muestras biobanco, para validar el biomarcador como una posible guía para los tratamientos clínicos futuros y como un monitor de la eficacia de nuevos fármacos potenciales de Parkinson en tiempo real durante el tratamiento.

 

“Nadie pensó que seríamos capaces de medir la actividad de esta proteína llamada LRRK2 (pronunciado Lark dos) en fluidos biológicos, ya que por lo general se encuentra en el interior neuronas en el cerebro”, dijo West, co-director del Centro para la Neurodegeneración y Experimental terapéutica. “Nuevos marcadores bioquímicos como la que hemos descubierto junto con los nuevos enfoques de neuroimagen van a ser la clave para detener con éxito la enfermedad de Parkinson. Creo que los días de pruebas ciegas de nuevas terapias para enfermedades complejas como el Parkinson, están afortunadamente, llegando a su fin”.

biomarcadores validados pueden ayudar tanto al trabajo de ensayo preclínico en el laboratorio como a futuros ensayos clínicos de fármacos para tratar la enfermedad de Parkinson. West y otros están allanando el camino para un fármaco inhibidor de la neuroinflamación y la neurodegeneración en un modelo animal de la enfermedad, como se informó el año pasado por West y colegas.

El biomarcador, LRRK2, se ha demostrado que desempeñan un papel en la función hereditaria del Parkinson, y el más común de estas mutaciones – llamada G2019S – hace que el LRRK2 quinasa añada demasiados fosfatos a sí mismo y a otras proteínas.  El por qué, esto conduce a la enfermedad de Parkinson aún no está claro.

La clave de enfoque biomarcador de West fue el reconocimiento de que LRRK2 se puede purificar a partir de un nuevo tipo de vesículas llamadas exosomas que se encuentran en todos los biofluidos humanos, como la orina y la saliva. Las células en el cuerpo liberan continuamente exosomas que contienen una mezcla de proteínas, ARN y ADN derivado de diferentes tipos de células. West y sus colegas fueron capaces de purificar exosomas de las muestras de orina de 3 ó 4 onzas donados por los pacientes, y luego medir LRRK2 fosforilada en esos exosomas.

 


En el estudio de Neurología, encontraron que LRRK2 fosforilada elevada predijo el riesgo de aparición de la enfermedad de Parkinson para las personas que llevan una mutación en LRRK2, que es aproximadamente 2 a 3 por ciento de los pacientes de la enfermedad de Parkinson.

Utilizando 158 muestras de orina de pacientes con enfermedad de Parkinson y los controles sanos que han participado en la Clínica de Trastornos del Movimiento de la UAB como parte del Programa de biomarcadores de la enfermedad de NIH Parkinson, West y sus colegas encontraron que aproximadamente el 20 por ciento de las personas sin mutaciones LRRK2 pero con la enfermedad de Parkinson también mostró muy elevado fosforilada LRRK2 similar a las personas con mutaciones de LRRK2, y esto no estaba presente en los controles sanos. El estudio especula que las personas con LRRK2 fosforilada elevada pueden ser particularmente buenos candidatos para futuros fármacos que reducen LRRK2 fosforilada.

 

Aún quedan preguntas por esta evidencia de los cambios bioquímicos en LRRK2 en la enfermedad de Parkinson. Uno es averiguar de dónde provienen los exosomas urinarios. Dado un presunto papel de la inflamación en la enfermedad de Parkinson, es interesante que LRRK2 es altamente expresado en las células del sistema inmune innato. Una posible explicación para la LRRK2 fosforilada en pacientes con enfermedad más grave puede ser un aumento de la inflamación en los pacientes que tienen la progresión de la enfermedad agresiva.

La importancia de este estudio es que ahora podríamos ser capaces de tener una herramienta para diagnosticar el Parkinson y poder realizar pruebas de medicamentos para comprobar su eficiencia y así acercarnos a una posible cura.


Autores: Fraser KB, Rawlins AB, Clark RG, Alcalay RN, Standaert DG, Liu N; Parkinson’s Disease Biomarker Program Consortium, West AB.

PMID:27297049

DOI:10.1002/mds.26686

www.uab.edu

La enfermedad de Parkinson es un tipo de trastorno del movimiento. Ocurre cuando las células nerviosas (neuronas) no producen suficiente cantidad de una sustancia química importante en el cerebro conocida como dopamina. Algunos casos son genéticos pero la mayoría no parece darse entre miembros de una misma familia.

 

 

Los síntomas comienzan lentamente, en general, en un lado del cuerpo. Luego afectan ambos lados. Algunos son:

 

  •    Temblor en las manos, los brazos, las piernas, la mandíbula y la cara
  •     Rigidez en los brazos, las piernas y el tronco
  •     Lentitud de los movimientos
  •     Problemas de equilibrio y coordinación

 

A medida que los síntomas empeoran, las personas con la enfermedad pueden tener dificultades para caminar o hacer labores simples. También pueden tener problemas como depresión, trastornos del sueño o dificultades para masticar, tragar o hablar.

 

No existe un examen de diagnóstico para esta enfermedad. Los doctores usan el historial del paciente y un examen neurológico para diagnosticarlo.

 

La enfermedad de Parkinson suele comenzar alrededor de los 60 años, pero puede aparecer antes. Es mucho más común entre los hombres que entre las mujeres. No existe una cura para la enfermedad de Parkinson. Existen diversas medicinas que a veces ayudan a mejorar enormemente los síntomas. En casos severos, una cirugía y estimulación cerebral profunda (electrodos implantados en el cerebro que envían pulsos para estimular las partes del cerebro que controlan el movimiento) pueden ayudar.

 

NIH: Instituto Nacional de Trastornos Neurológicos y Accidentes Cerebrovasculares

 

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